川觀新聞記者 曹凘源
9月9日，工業和信息化部印發《首臺（套）重大技術裝備推廣應用指導目錄（2024年版）》，中廣核技綿陽造“質子治療裝備”成功入選，標志著四川向打造世界級核醫療產業發展高地又邁出堅實一步。
此次入選的“質子治療裝備”，是由位于中國（綿陽）科技城核醫療健康產業園的中廣核技質子治療裝備制造基地所生產。該基地是國內首座商用質子治療系統國產化自主生產基地，已于今年6月通過竣工驗收，目前正全面開展質子治療系統生產、組裝、測試、總裝、集成等工作，預計年內完成中廣核首臺質子治療系統出廠，形成批量化質子治療系統供貨的能力。
放射性藥物和高端核醫療裝備是核醫療產業鏈中游的兩大關鍵因素。聚焦“藥”“器”兩端，四川提出，到2027年要實現5個以上放射性藥物和高端核醫療裝備完成或進入臨床試驗，到2030年建成全國最大的放射性藥物和核醫療裝備生產聚集地的目標。如何實現該目標？產業發展還存在哪些困難和挑戰？“川企大調研·尋找新質生產力”調研組對此展開了調研走訪。
看核藥：
從原料到生產均實現國產化
部分藥物已進入臨床試驗沖刺階段
釔[90Y]微球選擇性內放射治療，是治療肝癌的重要手段。過去的十幾年，雖然中國專家們早前就有接觸過這種技術，但對其的了解多停留在理論層面，親自實施和觀摩的機會很少。在國外同類產品已上市20余年且積累了大量臨床使用數據的背景下，2022年，來自遠大醫藥集團的一款釔[90Y]樹脂微球注射液正式上市，這才打開了我國對該技術產品治療惡性肝癌的探索大門。
作為核工業與核技術利用大省，四川本土的成都紐瑞特醫療科技股份有限公司是首批探索核藥的企業之一。
成都紐瑞特醫療科技股份有限公司研發生產的釔90Y炭微球正在進行臨床試驗。受訪者供圖
“我們的釔[90Y]炭微球已取得三項臨床默示許可，適應癥分別是肝癌、胰腺癌。其中，肝細胞癌適應癥正在進行臨床試驗，臨床進展良好。”企業實驗室外，成都紐瑞特醫療科技股份有限公司加速器核素及藥物部負責人張雙向記者介紹了這款產品的作用原理——治療時，醫生采取TARE手術將含有釔[90Y]核素的炭微球通過肝動脈注入給肝部腫瘤供血的血管內，釔[90Y]炭微球在肝部腫瘤供血血管形成栓塞，阻礙血管對肝部腫瘤細胞供給養分，并輻射出能量高、距離短的β射線，打斷腫瘤細胞的DNA鏈條，達到殺滅腫瘤細胞且對正常細胞傷害極少的效果。
產品發生作用的過程并不復雜，放入微球、滅殺腫瘤，但產品的研發過程并不簡單。
遠大醫藥旗下企業——成都社泰醫療科技有限公司核藥項目經理李龍介紹，放射性同位素轉變為放射性藥物的過程主要包括以下六個步驟：第一、選擇合適的放射性同位素，以確保其適合于醫療應用；第二，將選定的放射性同位素與靶向分子結合，以確保其能夠特異性地靶向特定的生物標志物或細胞；第三，在安全、可控的條件下合成標記的放射性藥物，并確保其純度和穩定性；第四，評估新藥物的安全性、有效性和穩定性，包括動物實驗和人體試驗；第五，提交臨床試驗數據和生產過程資料，接受監管機構的審查和批準；第六，在獲得批準后按照GMP要求進行規模化生產，并推廣到臨床應用中。
“這涉及到多個學科的融合與技術的創新。”李龍認為，開發一種新的核藥不僅需要精確標記目標分子，還要確保其在體內的安全性和有效性。放射性同位素的選擇、結合方式和代謝路徑設計都非常復雜，稍有不慎可能導致藥物的毒性增加或療效降低。
除了工藝和技術要求高以外，價格是另一項制約核藥發展的因素。
“在全球范圍內，肝癌的治療中，越來越多的患者接受釔[90Y]微球介入治療，但治療費用高，產品供應鏈復雜，中國患者的可及性差。”張雙表示，這就倒逼國內的藥企必須通過創新探索，實現核藥從原料供應到工藝設計再到生產制造的全國產化，造出老百姓用得起、用得好的國產核藥。
“比如我們的同位素和炭微球是自己生產的，生產工藝也具有自主知識產權。”張雙介紹，紐瑞特從炭微球、釔[90Y]溶液、生產工藝、生產設備等系統創新，不斷降低產品成本，目前研究完成Ⅰ期臨床試驗，對大腫瘤（14厘米）、門靜脈癌栓的肝癌患者都已超過預期。同時，企業還有兩款放射性偶聯創新藥進入臨床前安全性評價階段，并有多條管線處于臨床前研發階段。
看裝備：
多個重大制造項目建設提速
專設產業園區推動核醫療裝備集群發展
除了放射性藥物外，高端核醫療裝備也是四川發展核醫療的重點。
中秋假期，芙蓉溪畔，中國（綿陽）科技城核醫療健康產業園項目現場建設繁忙。和園區建設一樣，中廣核技質子治療裝備制造基地也在為盡快建成投產不斷提速。
“來得正巧，我們現正在全面開展質子治療系統的生產、組裝、測試、總裝、集成等工作，預計年內完成中廣核首臺質子治療系統設備出廠，形成批量化質子治療系統供貨的能力。”中廣核醫療科技（綿陽）有限公司副總經理唐洪波告訴記者，企業已經獲得了華西國際腫瘤治療中心的訂單，預計到2025年完成相關設備的安裝調試工作。
中廣核技質子治療系統產品效果圖。受訪者供圖
質子治療技術是當今全球最先進成熟的腫瘤放射治療技術之一，被譽為腫瘤放射治療的皇冠明珠。相較于傳統放療技術（光子、電子），質子治療系統利用回旋加速器將質子加速到約70%的光速，形成質子射線，然后通過束流傳輸系統引導至治療室。由于布拉格峰的物理特性，質子射線在進入人體時的初始能量很低，直至到達腫瘤位置時才會集中釋放能量，并在穿過腫瘤后能量迅速降為零，實現對腫瘤細胞的“定點爆破”。
“通俗點說，質子治療在精準殺滅腫瘤細胞的同時，副作用更小，更好地保留器官功能，提高腫瘤局部控制率，降低腫瘤復發和第二腫瘤發生的風險，改善了患者的生存質量。”唐洪波說。
相距該基地不遠，中玖閃光醫療科技有限公司正在建設的新一代Flash放療設備研發及產業化項目，成為行業內的另一匹“黑馬”。
中玖閃光醫療科技有限公司正在建設的新一代Flash放療設備效果圖。受訪者供圖
“公司研發團隊在全球范圍內首次驗證了超高劑量率X射線的Flash效應，并在國內率先開展X射線Flash放療設備和電子射線Flash放療設備研發。”公司常務副總經理、總工程師劉賢洪介紹。新一代FLASH放療設備研發及產業化項目二期工程進展順利，研發大樓已按期封頂，生產制造和調試車間按計劃推進。目前公司研發的e-Flash放療設備(超高劑量率電子放射治療系統)已順利完成工程樣機研制和產品型檢，并正在進行一系列的動物試驗，籌備下一步臨床試驗工作。X-Flash(X射線)放療設備的調試也在緊鑼密鼓地進行中，公司正聯合國內科研單位和醫療機構開展相關臨床前試驗工作。
“Flash放療技術突破了傳統放療放射方案的治療周期長、副作用大、費用高等技術短板，有望將過去1—2個月的放療療程縮短到1秒鐘或者幾次1秒鐘以內，在消滅腫瘤細胞的同時大幅降低對正常組織的毒副作用，顯著提高腫瘤患者的生存率和治愈率，同時大幅降低患者的治療頻次和費用。”劉賢洪說。
單打獨斗不如抱團成聚勢。為此，綿陽不斷招引高端核醫療裝備企業項目，并建設專門的園區實現集群化發展。
“目前國內專門以核醫療為主的產業園區不多，四川有兩個，其中一個就在綿陽。”綿陽市游仙區核技術應用產業招商引資青年突擊隊副隊長李偉說，產業園依托綿陽大院大所優勢，對相關科研成果進行轉化，并招引培育核醫療裝備有關企業入駐形成產業集群，打造成專業化、特色化的產業園區。“目前已入駐項目17個、總投資200多億元，項目建成后，預計實現年產值超過500億元、年稅收20億元，將在西南地區形成國內首家、規模最大、功能齊全、設施先進的核醫療健康產業基地，成為全國乃至世界領先的核技術應用高地。”
看發展：
“一鏈四極”如何做強？
提高產業鏈發展短板是破題之鑰
近年來，國家一直在大力推動創新藥、高端醫療裝備等發展，也取得了較好的成效，但客觀來說，與發達國家還有較大的差距。
在核藥領域，截至2023年10月，全球已上市核藥創新藥品種達到64款，國內獲批上市核藥僅有42款且都是仿制藥。在核醫學影像設備和放療類設備領域，通用電氣、飛利浦、西門子、瓦里安、醫科達等國外廠商市場占有率超過90%，國產PET、SPECT設備在斷層圖像質量等關鍵性能指標上距國際先進水平還有較大差距，醫用直線加速器、質子和重離子治療加速器整機系統等仍需依賴進口。
對此，多位業內人士表示，雖然我國目前核醫療產業的體量還不算大，但猶如筍子在地下，正在展現出快速拔節生長的態勢。
今年7月，四川省人民政府發布《關于促進核醫療產業高質量發展的意見》（簡稱《意見》），提出以樂山、成都、綿陽、瀘州為重點區域，一體推進科技創新和科技成果產業化，聚力打造貫通醫用同位素生產、放射性藥物研發、核醫療裝備制造、臨床應用推廣的全產業鏈，形成“一鏈四極”的發展格局。其中，聚焦核醫療中游，成都和綿陽則被明確賦予著力打造放射性藥物研發生產極和著力打造高端核醫療裝備制造極的任務。
如何做強？采訪過程中，企業負責人分享了自己的看法和建議，總結下來就是要從原料、人才、技術、創新等方面發力實現產業補鏈強鏈。
例如，從原料來看，醫用同位素是放射性藥物的必要成分，2021年，中國90%以上的醫用同位素依賴于國外進口。開展放射性藥物的研發，必須解決同位素的來源問題。在這一方面，四川憑借全國獨一無二的堆照資源呈現明顯的優勢。全國一半以上醫用同位素產自四川反應堆，四川醫用回旋加速器企業也正在加速搶灘全球市場。但是由于同位素壽命較短，如何確保及時供應同位素以滿足臨床和實驗需求，是核藥研發中的重要挑戰。
“我們可以建立區域性同位素生產和分配中心，縮短運輸時間。也可以尋找半衰期較長的同位素替代物，或改進同位素運輸和儲存技術，以此解決來源問題。”成都社泰醫療科技有限公司核藥研發主管吳凱霖建議，在解決來源問題的基礎上還可以提前了解并遵循各國的法規要求，特別是在國際市場布局時，提前準備符合不同地區法規的臨床試驗設計，同時與監管機構保持溝通，縮短審批周期，尤其是在創新藥物上可以探索加速審批通道。
在劉賢洪看來，顛覆性技術創新轉化的不確定性、產業鏈缺鏈短鏈、高端技術人才困乏等是目前高端核醫療裝備研發領域面臨的主要困難和挑戰。
“Flash放療是一項顛覆性、復雜性的創新技術，目前在國內乃至全球均無可借鑒經驗。在產品研制、臨床試驗、注冊審評等環節不確定因素多，導致研發及臨床試驗風險大、周期長、投入大，同時在超高劑量率射線源等一些關鍵技術環節高端研發人才缺失，因此給整機研發企業增加很大的研制成本和技術風險。”劉賢洪表示，中玖閃光將以組建四川省核醫療裝備產業創新中心為契機，加強與國內外領先的關鍵技術和關鍵部件研發機構、科研機構及高校建立合作，通過共享資源和知識，培養引進高端人才，加速推進產品研發和臨床試驗；加強與產業鏈上下游企業的合作，共同打造核醫療裝備產業創新聯盟，補齊產業鏈短板。
中玖閃光醫療科技有限公司正在建設的新一代Flash放療設備效果圖。受訪者供圖
“還要做好科普工作，讓老百姓不再談核色變。”成都紐瑞特醫療科技股份有限公司小分子配體核藥項目負責人李向暉博士表示，無論是核藥還是核醫療裝備進入國內的時間都較短，特別是目前國外的核藥整體價格還是比較高，因此大眾對于核藥的認知還是較少的。“我們希望通過科普宣傳，讓更多老百姓能夠認識到核藥和核醫療裝備能夠帶來的治療效果，認識到這些‘核武器’在腫瘤診療一體化上獨特的優勢。”
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這才打開了我國對該技術產品治療惡性肝癌的探索大門
科技是第一生產力
巳閱
科技創新，為人民謀幸福
顛覆性、復雜性的創新技術，顛覆了我們大家的看法和認知。
調查研究下基層！